Klassisches Ehlers-Danlos-Syndrom  (clEDS)

Das klassische Ehlers-Danlos-Syndrom (clEDS) ist eine vererbbare Bindegewebserkrankung, die eine starke Überdehnbarkeit der Haut, eine samtweiche Hautstruktur, allgemeine Überbeweglichkeit der Gelenke und eine Neigung zu Blutergüssen verursacht. 

clEDS ist eine extrem seltene Erkrankung, die weniger als 1 von 1 Million Menschen betrifft. 

Zu den wichtigsten Anzeichen und Symptomen von clEDS gehören:

• Generalisierte Gelenkhypermobilität
• Weiche, dehnbare Haut ohne atrophische Narbenbildung
• Leichte Blutergüsse

Sie können mehr über die Funktionen von clEDS erfahren, indem Sie verschiedene Körperteile aus dem Menü auswählen.

Genetische Basis 

clEDS wird verursacht durch genetische Varianten in England, TNXB Das TNXB Das Gen enthält Anweisungen zur Herstellung des Proteins Tenascin-X. Tenascin-X kommt in hohen Konzentrationen im Bindegewebe des Herzens, der Skelettmuskulatur, der Sehnen, Bänder, der Haut und des Verdauungstrakts vor. 

Der Mensch besitzt zwei Kopien jedes Gens, da er von jedem Elternteil eine Kopie erbt.. Menschen mit clEDS haben pathogene Varianten in beide Kopien der TNXB Das Tenascin-X-Protein fehlt daher bei Menschen mit clEDS vollständig. 

Erbe 

clEDS wird autosomal-rezessiv vererbt. Autosomal bedeutet, dass die Erkrankung von Männern und Frauen gleichermaßen weitergegeben und vererbt werden kann. Rezessiv bedeutet, dass die Erkrankung nur auftritt, wenn beide Kopien eines Gens von pathogenen Varianten betroffen sind. 

Menschen mit clEDS werden immer sterben dank One pathogene Variante an ihre Kinder weitergeben. Ihre Kinder erkranken nur dann an clEDS, wenn sie von ihrem anderen Elternteil eine zweite pathogene Variante im selben Gen erben. 

Menschen mit einer rezessiven pathogenen Variante werden genannt Träger. Träger haben selbst kein clEDS, können die genetische Variante aber an ihre Kinder weitergeben. 

Wenn eine Person die Diagnosekriterien für clEDS erfüllt, sollte ein Gentest durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen. Mithilfe eines Gentests lässt sich feststellen, ob eine Person die genetischen Varianten aufweist, die clEDS verursachen.   

Um die Diagnosekriterien für clEDS zu erfüllen, muss eine Person alle drei Hauptkriterien erfüllen UND eine Familienanamnese haben, die mit einer autosomal-rezessiven Vererbung vereinbar ist. 

Hauptkriterien 

1. Überdehnbarkeit der Haut mit samtiger Hautstruktur und Abwesenheit atrophischer Narbenbildung 
2. Allgemeine Gelenkhypermobilität mit oder ohne wiederkehrende Luxationen (am häufigsten Schulter und Knöchel) 
3. Leicht blutverdünnende Haut/spontane Ekchymosen 

Nebenkriterien 

1. Fußdeformitäten (breiter/dicker Vorfuß; Brachydaktylie mit überschüssiger Haut; Pes planus; Hallux valgus; piezogene Papeln) 
2. Ödeme in den Beinen ohne Herzinsuffizienz 
3. Leichte proximale und distale Muskelschwäche 
4. Axonale Polyneuropathie 
5. Atrophie der Muskeln in Händen und Füßen 
6. Akrogerische Hände, Hammerfinger, Klinodaktylie, Brachydaktylie 
7. Vaginaler/Gebärmutter-/Rektumprolaps 

Die Behandlung von clEDS erfolgt durch die Behandlung der Symptome. Schwerpunkte der Behandlung sind Haut- und Gelenkprobleme. 

clEDS kann verschiedene Symptome in verschiedenen Körperregionen verursachen. Daher benötigen Betroffene möglicherweise mehrere Ärzte mit unterschiedlichen Fachrichtungen für ihre Behandlung. Jeder Patient sollte gemeinsam mit seinem Pflegeteam einen individuellen Behandlungsplan entwickeln. 

Die Ehlers-Danlos-Syndrome, seltene Typen (Brady et al., 2017) 
https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31550 

Die Internationale Klassifikation der Ehlers-Danlos-Syndrome 2017 (Malfait et al., 2017) 
https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31552 

Klinische und molekulare Abgrenzung des klassischen Ehlers-Danlos-Syndroms durch ein umfassendes, auf Next-Generation-Sequenzierung basierendes Screening-System (Yamaguchi et al., 2023) 
https://doi.org/10.3389/fgene.2023.1234804 

Tenascin-X als kausales Gen für das klassische Ehlers-Danlos-Syndrom (Ashitaka et al., 2023) 
https://doi.org/10.3389/fgene.2023.1107787 

TNXB-Verwandtes klassisches Ehlers-Danlos-Syndrom (Van Dijk et al., 2022) 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK584019/ 

Klassisches Ehlers-Danlos-Syndrom: eine klinische Beschreibung von 20 neu identifizierten Personen mit Anzeichen von Gewebefragilität (Grün et al., 2020) 
https://doi.org/10.1038/s41436-020-0850-1 

Biallelische Mutationen in Tenascin-X verursachen ein klassisches Ehlers-Danlos-Syndrom mit langsam fortschreitender Muskelschwäche (Brisset et al., 2020) 
https://doi.org/10.1016/j.nmd.2020.09.002 

Roman TNXB Varianten bei zwei italienischen Patienten mit klassischem Ehlers-Danlos-Syndrom (Micale et al., 2019) 
https://doi.org/10.3390/genes10120967 

Klinische und molekulare Charakterisierung des klassischen Ehlers-Danlos-Syndroms aufgrund eines neuen TNXB Variante (Rymen et al., 2019) 
https://doi.org/10.3390/genes10110843 

Erkennen des Tenascin-X-defizienten Typs des Ehlers-Danlos-Syndroms: eine Querschnittsstudie an 17 Patienten (Demirdas et al., 2016) 
https://doi.org/10.1111/cge.12853 

Tenascin-X: über die architektonische Funktion hinaus (Valcourt et al., 2015) 
https://doi.org/10.4161%2F19336918.2014.994893 

Wiederkehrende gastrointestinale Perforation bei einem Patienten mit Ehlers-Danlos-Syndrom aufgrund eines Tenascin-X-Mangels (Sakiyama et al., 2015) 
https://doi.org/10.1111/1346-8138.12829 

Zusammengesetzte heterozygote Mutationen der TNXB Gen verursacht primäre Myopathie (Pénisson-Besnier et al., 2013) 
https://doi.org/10.1016/j.nmd.2013.04.009 

Klar definierte klinische Präsentation des Ehlers-Danlos-Syndroms bei Patienten mit Tenascin-X-Mangel: ein Bericht über vier Fälle (Hendriks et al., 2012) 
https://doi.org/10.1097/mcd.0b013e32834c4bb7 

Tenascin-X-Mangel und Ehlers-Danlos-Syndrom: ein Fallbericht und Literaturübersicht (O'Connell et al., 2010) 
https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2010.09949.x 

Analyse geburtshilflicher Komplikationen und des Gebärmutterbindegewebes bei Tenascin-X-defizienten Menschen und Mäusen (Egging et al., 2008) 
https://doi.org/10.1007/s00441-008-0591-y 

Reduzierte quantitative Muskelfunktion bei Tenascin-X-defizienten Ehlers-Danlos-Patienten (Voermans et al., 2007) 
https://doi.org/10.1016/j.nmd.2007.04.004 

Eine klinische und kardiovaskuläre Untersuchung von Patienten mit Ehlers-Danlos-Syndrom mit vollständigem Mangel an Tenascin-X (Peeters et al., 2004) 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15366699/ 

Das Ehlers-Danlos-Syndrom: Über Kollagene hinaus (Mao et al., 2001) 
https://doi.org/10.1172/jci12881 

Eine rezessive Form des Ehlers-Danlos-Syndroms, verursacht durch Tenascin-X-Mangel (Schalkwijk et al., 2001) 
https://doi.org/10.1056/nejmoa002939 

Tenascin-X-Mangel ist mit dem Ehlers-Danlos-Syndrom (Burch et al., 1997) 
https://doi.org/10.1038/ng0997-104 

AEBP1 Forschung 

Klinische und molekulare Charakterisierung einer neuen homozygoten Frameshift-Variante in AEBP1-Verwandtes klassisches Ehlers-Danlos-Syndrom Typ 2 im Vergleich zu zuvor gemeldeten seltenen Fällen (Ha et al., 2024) 
https://doi.org/10.3390/genes15040461 

Fallbericht: Zwei Personen mit AEBP1-verwandtes klassisches EDS: Weitere klinische Charakterisierung und Beschreibung neuer AEBP1 Varianten (Angwin et al., 2023) 
https://doi.org/10.3389/fgene.2023.1148224 

Fallbericht: Weitere Abgrenzung von AEBP1-assoziiertes Ehlers-Danlos-Syndrom (klassisches EDS Typ 2) bei einem weiteren Patienten und umfassende klinische und molekulare Literaturübersicht (Yamaguchi et al., 2023) 
https://doi.org/10.3389/fgene.2023.1102101 

Der detaillierte Geburtsverlauf der ersten japanischen Patientin mit AEBP1-assoziiertes Ehlers-Danlos-Syndrom (klassisches EDS, Typ 2) (Sanai et al., 2023) 
https://doi.org/10.1111/jog.15541 

Angeborene Defekte bei einem Patienten mit einem neuen homozygoten AEBP1 Variante: Weitere Erweiterung des phänotypischen Spektrums des Ehlers-Danlos-Syndroms, klassisch ähnlich Typ 2? (Giosaffatte et al., 2022) 
https://doi.org/10.3390/genes13122358 

Erweiterung des klinischen und Mutationsspektrums rezessiver AEBP1-Verwandtes klassisches Ehlers-Danlos-Syndrom (Ritelli et al., 2019) 
https://doi.org/10.3390/genes10020135 

Bi-allelisch AEBP1 Mutationen bei zwei Patienten mit Ehlers-Danlos-Syndrom (Syx et al., 2019) 
https://doi.org/10.1093/hmg/ddz024 

Eine biallelische Verkürzung AEBP1 Variante verursacht Bindegewebserkrankung bei zwei Geschwistern (Hebebrand et al., 2018) 
https://doi.org/10.1002/ajmg.a.60679