Die Ehlers-Danlos-Syndrome sind eine Gruppe vererbbarer Bindegewebserkrankungen. Jeder Typ wird durch pathogene genetische Varianten verursacht, die die ordnungsgemäße Funktion des Bindegewebes beeinträchtigen. Zwölf EDS-Typen haben bekannte genetische Ursachen, und einige Typen sind mit mehreren verschiedenen Genen assoziiert. Die genetische(n) Ursache(n) des hEDS ist/sind noch nicht identifiziert.

Die genetischen Ursachen von hEDS sind noch nicht identifiziert, aber hEDS scheint einem dominanten Vererbungsmuster zu folgen. Weltweit gibt es mehrere Forschungsstudien, die sich mit der Identifizierung der genetischen Ursachen von hEDS befassen, darunter: Hypermobile Ehlers-Danlos-Genetische Evaluationsstudie (HEDGE). Forscher untersuchen auch andere Faktoren, die zur Entwicklung von hEDS beitragen können.

Es wird vermutet, dass mehrere genetische Varianten hEDS verursachen. Mehrere genetische Varianten wurden mit hEDS in Verbindung gebracht, diese Varianten repräsentieren jedoch nur eine sehr geringe Anzahl von hEDS-Fällen, wobei einige nur in einer Familie auftreten. Genetische Tests für hEDS sind nicht verfügbar, da die genetische Ursache der meisten Fälle unbekannt ist. Stattdessen wird die Diagnose hEDS an Personen gestellt, die die folgenden Kriterien erfüllen: klinische Diagnosekriterien für hEDS.

Die Ursache(n) von HSD sind noch nicht identifiziert. Derzeit ist nicht bekannt, ob HSD eine genetische Erkrankung ist. Wir wissen zwar, dass Gelenkhypermobilität familiär gehäuft auftritt, aber nicht jeder Betroffene hat eine Form von HSD. Weitere Forschung ist nötig, um die Ursache(n) von HSD besser zu verstehen.

Genetische Tests dienen dazu, Unterschiede in der DNA zu identifizieren. Die Ergebnisse können dazu verwendet werden, bestimmte genetische Erkrankungen zu bestätigen oder auszuschließen. Wenn ein Arzt den Verdacht hat, dass eine Person eine bestimmte genetische Erkrankung hat, testet er die damit verbundenen Gene. Der Test kann Aufschluss darüber geben, ob die Person die mit dieser Erkrankung assoziierten genetischen Varianten aufweist.

Bei der Anordnung eines Gentests wird eine genetische Probe (meist Blut oder Speichel) entnommen und an ein Labor geschickt. Das Labor führt Tests durch und ermittelt Informationen über die genetischen Varianten einer Person sowie darüber, ob diese mit einer Krankheit in Zusammenhang stehen.

Genetische Tests sind für alle EDS-Typen außer hEDS verfügbar. Erfüllt eine Person die klinischen Diagnosekriterien für einen anderen EDS-Typ als hEDS, sollte zur Bestätigung der Diagnose ein genetischer Test durchgeführt werden. Da die genetische(n) Ursache(n) von hEDS noch nicht identifiziert wurden, gibt es keinen genetischen Test für hEDS. hEDS wird diagnostiziert, wenn eine Person die klinischen Diagnosekriterien erfüllt.

Da hEDS die häufigste Form ist und mehr als 90 % aller EDS-Fälle ausmacht, benötigen die meisten Menschen mit EDS keinen Gentest zur Diagnose. Ein Gentest ist für Menschen mit hEDS oder HSD nicht notwendig, es sei denn, es besteht Grund zur Vermutung, dass sie an einer genetischen Störung leiden, für die Tests verfügbar sind.

Die Next-Generation-Sequenzierung (NGS) ist die gängigste Methode zur Diagnose der meisten EDS-Formen. Mithilfe von NGS können genetische Varianten bestimmter Gene identifiziert werden, die bei einer Person vorhanden sind. Mit gezielter Sequenzierung kann ein einzelnes Gen oder eine Gruppe von Genen, ein sogenanntes Gen-Panel, untersucht werden. Einige Labore bieten ein „Ehlers-Danlos-Syndrom-Panel“ oder ein „Panel für Bindegewebserkrankungen“ an, das viele der Gene umfasst, die bekanntermaßen EDS-Formen und andere vererbbare Bindegewebserkrankungen verursachen. Ärzte können auch Tests spezifischer Gene anfordern, basierend auf den Anzeichen und Symptomen einer Person.

Mit der Gesamtgenomsequenzierung (WGS) lässt sich die gesamte DNA einer Person untersuchen. Mit der Exomsequenzierung (WES) lässt sich die gesamte im Körper exprimierte DNA untersuchen. Diese Tests werden typischerweise in der Forschung eingesetzt, beispielsweise zur Identifizierung neuer pathogener genetischer Varianten. Einzelgentests und Genpanels ermöglichen einen deutlich gezielteren Ansatz bei der Suche nach spezifischen genetischen Varianten in relevanten Genen.

Wenn durch Sequenzierung keine pathogenen Varianten identifiziert werden, kann eine Strategie zur Erkennung von Kopienzahlvarianten (CNV) eingesetzt werden, um große Duplikationen und Deletionen zu identifizieren. Sind keine genetischen Tests verfügbar, können andere Techniken eingesetzt werden, um Unterschiede in Proteinen zu erkennen, die bei bestimmten EDS-Typen auftreten. Weitere Informationen zu Tests für die einzelnen EDS-Typen finden Sie hier. werden auf dieser Seite erläutert.

Direkt an den Verbraucher gerichtete Gentests (wie 23andMe und Ancestry.com) sind für die Diagnose jeglicher Art von EDS oder HSD nicht hilfreich. Diese Produkte testen eine relativ kleine Anzahl von Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs). SNPs sind nicht dasselbe wie pathogene genetische Varianten. Direkt an den Verbraucher gerichtete Gentests können klinische Gentests nicht ersetzen und können nicht zur Unterstützung einer Diagnose herangezogen werden. Für eine genaue Diagnose und angemessene Behandlung sollten alle Gentests von einem Arzt angeordnet und ausgewertet werden.

Genetische Varianten werden nach ihrem Schädigungspotenzial klassifiziert. Das American College of Medical Genetics and Genomics unterteilt genetische Varianten in fünf Kategorien:

• Pathogen (schädlich)
• Wahrscheinlich pathogen (wahrscheinlich schädlich)
• Variante von ungewisser Bedeutung
• Wahrscheinlich gutartig (wahrscheinlich harmlos)
• Gutartig (harmlos)

Pathogene Varianten sind bekannt dafür, mit Krankheiten in Verbindung zu stehen. Gutartige Varianten sind mit keinem Krankheitsrisiko verbunden. Varianten mit unsicherer (oder unbekannter) Bedeutung (VUS) sind Varianten, die wir noch nicht vollständig verstehen. VUS stehen nachweislich nicht mit einer Krankheit in Zusammenhang, es ist jedoch nicht erwiesen, dass sie gutartig sind.

Wenn wir mehr über ein VUS erfahren, kann es in eine andere Risikokategorie eingestuft werden. Ein VUS kann als gutartig eingestuft werden, wenn die Forschung zeigt, dass die Variante die Proteinfunktion nicht beeinträchtigt oder wenn die Variante bei vielen gesunden Menschen gefunden wird. Seltener kann ein VUS auch als pathogen eingestuft werden, wenn festgestellt wird, dass es die Proteinfunktion in einer Weise beeinträchtigt, die Krankheiten verursachen kann.

Jede Form des Ehlers-Danlos-Syndroms wird durch spezifische pathogene Varianten verursacht. Varianten unklarer Signifikanz sind nicht als Ursache für irgendeine Form von EDS bekannt. Wenn eine VUS in einem Gen gefunden wird, das mit einer bestimmten Form von EDS assoziiert ist, die Person aber die Diagnosekriterien für diese Form nicht erfüllt, besteht kein Grund zur Annahme, dass sie an dieser Erkrankung leidet. Genetische Variationen sind normal und zu erwarten. Liegen keine entsprechenden Symptome vor, hat eine VUS keinen Einfluss auf die Diagnose. Erfüllt eine Person die Diagnosekriterien für eine bestimmte Form von EDS und weist eine VUS in einem Gen auf, das mit dieser Erkrankung assoziiert ist, kann ein Arzt zusätzliche Tests empfehlen, um die VUS besser zu verstehen.

Manchmal wird eine „vorläufige klinische Diagnose“ gestellt, wenn eine Person die klinischen Diagnosekriterien für eine bestimmte Art von EDS erfüllt, aber kein positives genetisches Testergebnis vorliegt. Dies kann der Fall sein, wenn genetische Tests nicht verfügbar sind oder keine pathogenen Varianten identifizieren. In diesen Fällen sollten die Symptome der Person deutlich von anderen Erkrankungen, einschließlich anderer Arten von EDS, unterscheidbar sein. Einige Symptome sind bei den meisten Arten von EDS üblich, wie z. B. Gelenküberbeweglichkeit, Schmerzen und Müdigkeit. Eine vorläufige klinische Diagnose sollte nur gestellt werden, wenn es keine andere Erklärung für die Symptome der Person gibt.

Die genetische Ursache von hEDS ist unbekannt, daher gibt es keinen Gentest für hEDS. hEDS wird diagnostiziert, wenn eine Person die klinischen Diagnosekriterien für hEDS erfüllt.

Es ist möglich, dass jemand der Erste in seiner Familie ist, der eine bestimmte genetische Variante aufweist. Manchmal sind genetische Störungen das Ergebnis von Neumutationen. De novo -Mutationen sind Veränderungen der DNA, die spontan aufgrund von Fehlern in einer Keimzelle (Eizelle oder Sperma) eines Elternteils auftreten. De-novo-Mutationen können dazu führen, dass eine Person eine genetische Variante aufweist, die keiner ihrer Eltern hatte. Sobald eine genetische Variante durch eine De-novo-Mutation eingeführt wurde, kann eine Person diese Variante an ihre Kinder weitergeben.

Obwohl es technisch möglich ist, dass eine Person mehr als eine Art von EDS hat, ist dies statistisch gesehen äußerst unwahrscheinlich. Wenn eine Person zwei pathogene Varianten hat, die mit unterschiedlichen EDS-Arten assoziiert sind, kann sie tatsächlich zwei Arten von EDS haben. Allerdings wurden bisher nur sehr wenige dieser Fälle gemeldet.

Nach den aktuellen Diagnosekriterien kann bei einer Person nicht sowohl hEDS als auch eine andere Form von EDS diagnostiziert werden. Die Diagnosekriterien setzen voraus, dass andere Formen von EDS ausgeschlossen werden, damit bei einer Person hEDS diagnostiziert werden kann. Das bedeutet, dass Sie die Diagnosekriterien für hEDS nicht erfüllen, wenn Sie an einer anderen Form von EDS leiden. Wenn ein Gentest positiv auf eine Form von EDS ausfällt, wird bei einer Person diese Form von EDS diagnostiziert, nicht hEDS.

Es ist möglich, Symptome einer bestimmten EDS-Form zu haben, ohne tatsächlich an dieser Form zu leiden. Jede EDS-Form weist einzigartige Symptome und Merkmale auf. Einige Merkmale finden sich bei mehreren EDS-Formen, aber auch bei Menschen ohne EDS. Die Diagnosekriterien beschreiben die Kombination der Merkmale, die mit jeder EDS-Form verbunden sind. Erfüllt eine Person die Diagnosekriterien für eine andere EDS-Form als hEDS, sollte sie sich einem Gentest unterziehen, um die Diagnose zu bestätigen oder auszuschließen.

Ja. Menschen mit EDS können die Krankheit an ihre Kinder vererben. Die Wahrscheinlichkeit, eine genetische Störung zu erben, hängt vom Vererbungsmuster und der Anzahl der Kopien der pathogenen Variante bei jedem Elternteil ab. Bei einem dominanten Vererbungsmuster hat jedes Kind eines betroffenen Elternteils eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, die Krankheit zu erben. Bei einem rezessiven Vererbungsmuster muss ein Kind die pathogene genetische Variante erben von beide Eltern erben die Krankheit.

Ja. Wenn ein Kind EDS von seinen Eltern erbt, entwickelt es die gleiche Form von EDS wie seine Eltern. Jede Form von EDS wird durch unterschiedliche genetische Varianten verursacht. Wenn Menschen mit einer bestimmten Form von EDS Kinder bekommen, können sie die für ihr EDS verantwortliche genetische Variante an ihre Kinder weitergeben. Die Kinder erben die gleiche genetische Variante wie ihre Eltern und entwickeln daher die gleiche Form von EDS. Die Wahrscheinlichkeit, eine bestimmte Form von EDS zu erben, hängt von der Vererbungsmuster für diesen Typ.

Nicht unbedingt. Die Symptome von EDS sind vielfältig und variieren sowohl zwischen und . Jeder Typ. Sogar innerhalb derselben Familie können zwei Menschen mit dem gleichen EDS-Typ sehr unterschiedliche Symptome aufweisen und von jedem Symptom in unterschiedlichem Ausmaß betroffen sein.

Ja. Es ist möglich, dass eine Person an einer Form von EDS leidet, die keiner ihrer Eltern hatte. Dies kann auf zwei Arten geschehen.

1. Wenn eine Krankheit ein rezessives Erbmuster hat, sind Menschen mit einer Kopie der pathogenen genetischen Variante Träger der Erkrankung. Träger haben die Krankheit nicht, können aber die pathogene genetische Variante an ihre Kinder weitergeben. Wenn beide Elternteile Träger einer Erkrankung sind, kann ihr Kind zwei Kopien der pathogenen Variante erben und von der Erkrankung betroffen sein.
2. Es ist auch möglich, dass Sie die erste Person in Ihrer Familie mit einer bestimmten genetischen Variante sind. Manchmal sind genetische Störungen das Ergebnis von De-novo-Mutationen. De-novo-Mutationen können die DNA so verändern, dass eine Person eine genetische Variante hat, die keiner ihrer Elternteile hatte.