Marco Castori, Brad Tinkle, Howard Levy, Rodney Grahame, Fransiska Malfait og Alan Hakim, tilpasset af Benjamin Guscott
Ledhypermobilitet er et almindeligt forekommende træk ved mange andre lidelser. I denne artikel opsummeres terminologien bag ledhypermobilitet og relaterede lidelser. Forskellige typer ledhypermobilitet, dens sekundære virkninger og en forenklet kategorisering præsenteres. Begrebet et sygdomsspektrum introduceres. En gruppe af hypermobilitetsspektrumforstyrrelser (HSD'er) foreslås som en diagnostisk betegnelse for patienter med symptomer på ledhypermobilitet, men som ikke svarer til nogen specifik lidelse med ledhypermobilitet.
Introduktion
I de sidste to årtier har identifikationen af over et dusin nye gener, der ligger til grund for varianter af EDS, forbedret vores forståelse af bindevævet og tilføjet nye værktøjer til diagnosticering og behandling af patienter. Mange EDS-patienter mangler dog stadig en laboratoriebekræftelse, og denne mangel på viden bidrager til patienternes byrde, da de kæmper med at finde den rette behandling og pleje. Dette gælder primært for personer, der er ramt af de to stort set overlappende tilstande, tidligere kaldet Ehlers-Danlos syndrom, hypermobilitetstype (EDS-HT) og led-hypermobilitetssyndrom (JHS). Uoverensstemmelsen i kliniske tegn fremgik af ekspertudtalelser; en undersøgelse viste, at en betydelig andel af patienterne passer til både JHS og EDS-HT. Den nye klassifikation for EDS foreslår et samlet sæt kriterier for en enkelt enhed kaldet hypermobil EDS (hEDS). Dette efterlader dog mange med symptomatisk led-hypermobilitet (JH) og/eller træk ved hEDS, som ikke opfylder de strengere kriterier. Klassificeringen af sådanne tilfælde er nødvendig.
Ledhypermobilitet
Ledhypermobilitet (JH) er den universelt accepterede betegnelse for den evne, et led (eller en gruppe af led) har til at bevæge sig ud over normale grænser. Derfor er JH en deskriptor snarere end en diagnose. JH kan eksistere som et isoleret fund, men er ofte et træk ved en større diagnose. Synonymer for JH inkluderer ledslaphed og dobbeltledsproblemer. Generelt betragtes ledhyperlaksitet ofte som et yderligere synonym for JH. Det er relativt nemt at fastslå, om et led er hypermobilt eller ej, og det udføres ved (i) at bruge professionelle værktøjer, såsom den ortopædiske goniometer; (ii) at følge specifikke procedurer; og (iii) at sammenligne det målte bevægelsesområde (ROM) med normale parametre.
Når JH observeres i en eller få ledtyper (normalt færre end fem), kan det defineres som lokaliseret ledhypermobilitet (LJH). Hos personer med JH på flere steder (normalt fem eller flere) foretrækkes udtrykket generaliseret ledhypermobilitet (GJH).
Klinisk praksis og litteraturen antyder eksistensen af to yderligere former for JH. Perifer ledhypermobilitet (PJH) er en potentielt separat form for JH, der kun er mærkbar i hænder og/eller fødder. Den er ikke defineret som lokaliseret på grund af involvering af alle fire lemmer, men samtidig adskiller PJH sig fra GJH ved fraværet af stor ledinvolvering.
Ledinstabilitet (JI) er tidligere blevet brugt som et synonym for JH. JI angiver dog den patologiske proces, der manifesterer sig med tilbagevendende skade, mens JH er en bredere tilstand med overdreven bevægelse af leddet. JI kan betragtes som en mulig komplikation af JH, som til gengæld ikke viser symptomer. Ikke alle ustabile led er hypermobile.
Den nylige observation af en høj forekomst af nerveproblemer hos voksne med almindelige EDS-subtyper kan betyde, at der er en direkte sammenhæng mellem bindevævsfunktion og unormal smerte.
Det er almindeligt at finde JH kombineret med nedsat positionssans og muskelsvaghed. Nedsat positionssans og muskelstyrke påvirker hinanden betydeligt og kan skabe en ond cirkel med stigende begrænsning af daglige aktiviteter hos personer med EDS. JH er ofte asymptomatisk. Læger genkender normalt JH, når det optræder i forbindelse med yderligere tegn. Mønstre af JH-relaterede problemer er meget variable og stærkt påvirket af andre faktorer (f.eks. mekaniske kræfter, livsstil, ulykker). De skyldes ikke direkte den underliggende årsag til JH, men er i stedet sekundære effekter.
EDS er sandsynligvis standarddiagnosen for mange patienter med flere manifestationer kombineret med JH. Andre arvelige lidelser i det bløde bindevæv med JH omfatter Marfan syndrom. Molekylære opdagelser har muliggjort identifikation af et stigende antal ualmindelige, sjældne og ultrasjældne tilstande med JH. For patienter, der er ramt af sådanne tilstande, er molekylær testning normalt det ultimative værktøj til at stille den korrekte diagnose.
For den hypermobile variant af EDS er der dog ingen kendt genetisk markør. Derfor forbliver diagnosen hEDS en klinisk diagnose.
Klassificering af ledhypermobilitet
Vi foreslår, at personer med JH kan klassificeres som følger:
- Personer med LJH, PJH eller GJH uden symptomer.
- Personer med en veldefineret lidelse med JH, der også omfatter hEDS.
- Personer med symptomer forbundet med JH, men som ikke opfylder kriterierne/diagnosen for et syndrom. For disse personer foreslås betegnelsen hypermobilitetsspektrumforstyrrelse(r) (HSD'er).
JH kan forekomme uden symptomer hos flere individer fra samme familie, med eller uden hEDS i den pågældende familie.
HSD'er er en gruppe af tilstande relateret til JH og er tænkt som beskrivende og eksklusionsdiagnoser. De kan skelnes fra hEDS og de andre lidelser med JH, fordi HSD'er normalt er begrænset til muskler, led og knogler. Hos disse patienter er en begrænset udbredelse til andre organer og væv mulig, men opfylder ikke kriterierne for en af de forskellige EDS-typer. Derfor er HSD'er mest ment som alternative betegnelser for patienter med symptomatisk JH, som ikke har nogen sjælden type EDS og ikke opfylder kriterierne for hEDS.
Selvom HSD'er deler JH med de andre specifikke lidelser, og især med EDS, er det på nuværende tidspunkt for tidligt at definere HSD'er som arvelige lidelser. Faktisk er deres grundlag stadig ukendt. Publikationer viser en sammenhæng mellem GJH og andre lidelser, hvoraf den stærkeste er angstlidelser, høj puls ved stående stilling, mave-tarmlidelser og bækken- og blæredysfunktion. Disse sammenhænge er ofte reelle og relevante og kan almindeligvis forekomme ved tilstande med JH, især hEDS, hvilket påvirker livskvaliteten og behandlingen af berørte personer. Disse komplikationer bør defineres som JH-relaterede komorbiditeter.
Spectrum
Asymptomatiske manifestationer af JH, hEDS og HSD er variable, men overlapper stort set hinanden, så de kan betragtes som et enkelt spektrum, der spænder fra isoleret JH til fuldgyldig hEDS, der passerer gennem de forskellige HSD'er. Eksistensen af dette spektrum skyldes muligheden for overgang fra én type til en anden. Denne tilgang kan være relevant til at diagnosticere patienter, der er i risiko for at udvikle tegn på hEDS, eller dem med HSD, der får det bedre. Den nye terminologi opdaterer og erstatter alle tidligere termer for at definere patienter med JH, men uden en dokumenteret specifik lidelse.
Diagram over den terminologi, der er introduceret af den nye klassifikation for Ehlers-Danlos syndrom (EDS) og ledhypermobilitet (JH). Variabiliteten er repræsenteret af de lodrette (sygdomsudvikling) og vandrette (sygdomsårsag) linjer. I midten er forholdet mellem symptomfri JH og EDS. Generaliseret ledhypermobilitet (GJH) og hypermobil EDS (hEDS) er fremhævet som de nærmeste typer, under dem "området" for hypermobilitetsspektrumforstyrrelser (HSD'er), som beskrevet i denne artikel. HSD'er grupperer JH plus en eller flere af dens andre manifestationer, men opfylder ikke kriterierne for nogen type EDS. Ovenfor JH og EDS er det brede spektrum af JH-relaterede tilstande, der kan forekomme. JH-relaterede tilstande omfatter en voksende gruppe af almindelige lidelser, der viser en sammenhæng med JH, men deres årsag og udvikling kompliceres af en række erhvervede faktorer. EDS, Ehlers-Danlos syndrom (forskellige typer).
Konklusioner og fremtiden
Det er udfordrende at bringe orden i JH-feltet, og der er behov for meget mere arbejde for at opnå et fuldt billede af, hvad JH repræsenterer for menneskers sundhed og sygdom. En ny definition af JH og relaterede tilstande er ikke ment som en rigid regel for medicinske og ikke-medicinske fagfolk, men som en opdateret ramme baseret på et bredere perspektiv og på de senest tilgængelige data til at fremme mere forskning. At dissekere grundlaget for hEDS, HSD'er og isoleret JH kunne være et af det videnskabelige samfunds fremtidige mål. Denne viden vil helt sikkert lette patienters klassificering og måske bedre afgøre brugen af medicinske og økonomiske ressourcer. Samtidig er udforskningen af forbindelserne mellem JH, dets manifestationer og mekanismer, der ligger til grund for de JH-relaterede problemer, den største udfordring for dem, der er involveret i den daglige behandling af patienter med JH.
Denne artikel er tilpasset fra: Castori M, Tinkle B, Levy H, Grahame R, Malfait F, Hakim A. 2017. En ramme for klassificering af ledhypermobilitet og relaterede tilstande. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet 175C:148–157. http://bit.ly/2sKrrp0
