Suranjith L. Seneviratne, Anne Maitland og Laurence Afrin, bearbejdet af Benjamin Guscott
Mastceller (MC'er) er celler, der spiller en vigtig rolle i dit immunsystem, idet de fortæller din krop, hvornår den skal reagere på ting, der ikke burde være der. Når immunsystemet ikke fungerer korrekt, kan MC'er forårsage problemer. MC'er kan være involveret i allergier, nerveproblemer og bindevævssygdomme. Formålet med denne rapport er at give et overblik over MC'ers biologi og nyere forskning i, hvordan mastceller kan være involveret i tilstande som Ehlers-Danlos syndrom (EDS).
Introduktion: Mastceller og deres egenskaber
Mastceller (MC'er) blev først opdaget i slutningen af det 19. århundrede af den tyske læge og videnskabsmand Paul Erlich. Han så en ny type celle omkring blodkar og bindevæv, der så ud til at have store granuler indeni. Erlich troede fejlagtigt, at disse celler nærede andre, så han kaldte dem "Mastzellen" (tysk for "fedningsceller"). Mastceller er faktisk en del af immunsystemet, der beskytter kroppen mod parasitter og andre ting, der ikke burde være der.
Mastceller (MC'er) udvikles først fra blodstamceller i knoglemarven og ændrer sig derefter yderligere afhængigt af hvor i kroppen de ender. I modsætning til andre immunceller er det normalt, at modne (fuldt ændrede) MC'er forbliver omkring det væv, de er flyttet til (såsom nerver og blodkar). Mastceller fungerer ved at blive "aktiveret" af ting, som kroppen fortolker som potentielt skadelige. Mastcellerne frigiver derefter histamin og andre molekyler i det omgivende væv for at signalere en reaktion fra kroppen, hvilket fører til hævelse, varme og rødme (inflammation). MC'er er bedst kendt for deres rolle i allergiske reaktioner som astma, fødevareallergi og anafylaksi, men nyere forskning tyder på, at de kan spille en rolle i mange ikke-allergiske lidelser.
Mastceller, bindevæv og mastcelleaktiveringsforstyrrelse
Kroppens celler er omgivet og understøttet af et netværk kaldet den ekstracellulære matrix (ECM), som kan være lavet af strukturelle materialer som kollagen. Strukturelle materialer som kollagen spiller en vigtig rolle i kroppens bindevæv generelt og er forbundet med Ehlers-Danlos syndromer (EDS). MC'er kan klæbe til ECM, hvilket igen ændrer deres adfærd. EDS, som en bindevævssygdom, kan ændre ECM nok til at forårsage en ændring i MC's adfærd.
Mastcelleaktiveringsforstyrrelse (MCAD) er en tilstand, hvor en person har en øget aktivitet af MC'er. En andel af personer med den hypermobile type EDS (hEDS) har også MCAD, hvilket fører til muligheden for en sammenhæng mellem tilstandene; forskning synes at understøtte denne sammenhæng. I et studie havde 66 % af patienter med både høj puls ved stående stilling (postural takykardisyndrom eller POTS) og EDS også symptomer, der stemmer overens med en form for MC-aktivering.
Funktioner i MCAD
Karakteristikaene for MCAD hos patienter kan være meget varierede, sandsynligvis på grund af de genetiske forskelle hos hver person. Symptomer kan omfatte kløe, rødme og hudskader, diarré eller smerter i maven blandt andet. Almindelige udløsere af MCAD er følgende: alkohol, varme, medicin, invasive procedurer (kirurgi, biopsi, endoskopi), insektstik, høj kropstemperatur (feber) eller infektion, motion, fysisk kontakt (tryk, friktion), følelser/stress.
Laboratorietests bør fokusere på at teste blod- og urinprøver for kemikalier specifikke for MC'er, selvom nogle af disse tests enten ikke er gode nok til en korrekt diagnose, normalt ikke er tilgængelige for en familielæge, eller er dyre. En læge ønsker måske at teste niveauet af nogle eller alle af følgende molekyler: serumtryptase, plasmahistamin, prostaglandin (PG)D2, samt urinhistamin (tilfældigt og 24-timers), N-methylhistamin (NMH), PGD2, 11-b-PGF2a og leukotrien (LT)E4. Det kan være nyttigt at tage en lille prøve af tarmen og teste for MC'er. Nogle af de testede molekyler forbliver ikke i kroppen længe eller kan nedbrydes uden for kroppen, så indsamling og opbevaring af disse prøver bør tage dette i tankerne. Negative tests hos personer med sandsynlig MCAD skal muligvis gentages, når patienten har mere tydelige symptomer.
Behandling af MCAD
Det er ikke kendt, at det påvirker behandlingsmetoden, at EDS og MCAD kombineres. MCAD er i øjeblikket uhelbredelig; bortset fra en sjælden undertype kaldet solid mastocytom, er behandlingen begrænset til kontrol af symptomer. En effektiv læge er afgørende for vellykket behandling af de fleste komplekse sygdomme, herunder MCAD. Fraværet af en lokal "læge/partner", der pålideligt kan hjælpe patienten med at få adgang til lokale og eksterne sundhedsressourcer, kan føre til, at MCAD-patienten har svært ved at opnå og derefter opretholde kontrol over sin sygdom.
Det er vigtigt at finde ud af, hvad der udløser symptomer, og undgå disse ting (fødevarer, kemikalier, medicin eller andre årsager). Det er vigtigt at bemærke, at MCAD-patienter kan reagere på ikke-lægemiddelbaserede ingredienser i medicin. Hvis der opstår en reaktion efter de første par doser af et nyt lægemiddel, bør ingredienserne gennemgås for at finde en mulig årsag, og derefter findes alternativer. MCAD-patienter kan have brug for skræddersyede formuleringer af deres medicin. Nogle patienter reagerer på en række fødevarer; at fjerne ingredienser fra kosten og derefter genoptage dem en efter en (en eliminationsdiæt) kan hjælpe nogle, men ikke alle disse patienter. Det er vigtigt at holde så mange andre ens som muligt: at skifte medicin på samme tid kan forårsage forvirring, hvis en reaktion opstår igen.
Trods den træthed og det dårlige helbred, som mange MCAD-patienter oplever, bør de opfordres til at motionere regelmæssigt. Dette bør kun være inden for den individuelle tolerancegrænse, som hver patient sandsynligvis har lært af erfaring. Dette skyldes, at overanstrengelse kan udløse et opblussen af MC-aktivering hos nogle patienter. Da både fysisk og psykisk stress længe har været kendt for at aktivere MC'er, kan ting, der reducerer stress (f.eks, psykoterapi) kan være nyttig. Desensibiliseringsterapi (langsomt øget eksponering for det, der forårsager allergi) kan overvejes.
Alle patienter, der sandsynligvis vil lide af en ekstrem reaktion (anafylaksi), bør ordineres to selvinjicerbare adrenalin-apparater og undervises i, hvordan og hvornår de skal bruges. Mange lægemidler har vist sig at hjælpe MCAD-patienter betydeligt, men der findes endnu ikke metoder til at forudsige, hvem der vil reagere på hvilket lægemiddel, og hvem der ikke vil. Lægemiddelbehandling skal skræddersys til den enkelte patient, da deres tolerance og den fordel, de modtager, har tendens til at variere. Almindeligt anvendte lægemidler omfatter H1- og H2-antihistaminer, natriumcromoglicat, ketotifen, omlalizumab og leukotrienreceptorblokkere. Andre lægemidler, som patienter kan finde nyttige, omfatter: C-vitamin, aspirin, flavonanaloger og cannabinoider. Medicin bør normalt tilføjes én ad gangen med et passende tidsinterval mellem tilsætning af successive lægemidler. Nogle patienter skal starte medicinering med en lavere dosis og derefter gradvist eskalere til en standarddosis. Patienterne bør informeres om, at det kan tage et par uger, før virkningerne indtræffer.
En bred vifte af støttende medicin anvendes af MCAD-populationen, herunder dekongestanter, bronkodilatatorer, antiemetika, protonpumpehæmmere og antidepressiva af forskellige klasser (f.eks tricykliske midler), midler til øgning af tarmmotilitet, mikronæringsstoftilskud, tilskud af bugspytkirtelenzymer, knoglestyrkende midler og tumornekrosefaktor (TNF) alfa-antagonister.
Næst efter træthed er smerte et af de mest almindelige symptomer på MCAD. NSAID'er som aspirin og ibuprofen hjælper nogle patienter, men er udløsende faktorer (potentielt i anafylaktisk grad) hos andre og skal startes forsigtigt. Narkotika er også almindelige udløsende faktorer; fentanyl, tramadol og hydromorfon har en tendens til at blive bedre tolereret end andre hos MCAD-patienter. Nogle gange viser andre klasser af MC-målrettede midler, typisk uden smertestillende effekt, sig alligevel smertestillende (f.eks, antihistaminer kan lindre kronisk migræne hos nogle MCAS-patienter).
Der findes ingen store studier af høj kvalitet, der viser interventioner mod MCAD. Både patienten og den behandlende læge skal have en metodisk tilgang til at afprøve de mange behandlinger, der kan hjælpe, og begrænse sig til én ændring ad gangen, når det er muligt. De fleste sådanne behandlingsforsøg behøver kun at vare 1-2 måneder, typisk startende med lave doser og trinvis eskalering efter behov for at identificere effektiv dosering. I mangel af en mere videnskabeligt informeret strategi på nuværende tidspunkt er det ofte den mest rimelige fremgangsmåde at gå frem efter behandlingsomkostninger.
Denne artikel er tilpasset fra: Seneviratne SL, Maitland A, Afrin L. 2017. Mastcellesygdomme ved Ehlers-Danlos syndrom. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet 175C:226–236. http://bit.ly/2BEMlZC
